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(一)重点1：生物碱的结构特征、分类及典型化合物
1、吡啶类生物碱
(1)简单吡啶类：分子较小，结构简单，多呈液态。如槟榔中含有的槟榔碱、槟榔次碱，烟草中含有的烟碱和胡椒中含有的胡椒碱等。
(2)双稠哌啶类：基本母核为喹喏里西啶。如野决明中的金雀花碱，苦参中苦参碱、氧化苦参碱。
2、莨菪烷类生物碱：多由莨菪烷的 C3-醇羟基和有机酸缩合成酯。如莨菪碱、古柯碱等。
3、异喹啉类生物碱
基本母核：异喹啉或四氢异喹啉
(1)简单异喹啉类：是四氢异喹啉衍生物;如鹿尾草中的萨苏林(降血压)。
(2)小檗碱类和原小檗碱类：由两个异喹啉环稠合而成，依据母核中 C 环氧化程度不同，分为小檗碱类和原小檗碱类，前者多为季铵碱，如小檗碱;后者多为叔胺碱，如延胡索乙素。
(3)苄基异喹啉类
①1-苄基异喹啉类：异喹啉母核1位连有苄基的一类生物碱，如罂粟中的罂粟碱(解痉)，厚朴中的厚朴碱，乌头中去乌药碱(强心)等。
②双苄基异喹啉类：两个苄基异喹啉通过 1～3 个醚键相连接的一类生物碱。如汉防己甲素、汉防己乙素，蝙蝠葛碱。
(4)吗啡烷类
如吗啡、可待因(镇痛、镇咳，成瘾)，蒂巴因、青藤碱等。
4、吲哚类生物碱
(1)简单吲哚类：结构中只有吲哚母核，而无其他杂环。如蓼蓝中的靛苷。
(2)色胺吲哚类：结构较简单，含有色胺部分。如吴茱萸碱等
(3)单吲哚类：如利血平、士的宁等。
(4)双吲哚类：两个单吲哚类生物碱聚合而成的衍生物。如具有抗癌活性的长春碱、长春新碱等。
5、有机胺类生物碱：N 原子不在环状结构内;如麻黄碱、秋水仙碱，益母草碱等。
(二)重点2：生物碱的理化性质
1、性状
多为结晶形固体，少数为非结晶形粉末，个别为液态(如：烟碱、槟榔碱、毒芹碱等)少数液体生物碱及小分子固体生物碱(如麻黄碱、烟碱等)具挥发性。具升华性的生物碱如咖啡因、川芎嗪。
生物碱一般无色，少数具较长共轭体系的生物碱显各种颜色;如黄色的是小檗碱、蛇根碱，红色的是小檗红碱，淡黄色的是一叶萩碱等。
2、溶解性
(1)游离生物碱
①亲脂性生物碱：游离的仲胺、叔胺是亲脂性的。
②亲水性生物碱：a.季铵型生物碱(厚朴碱、小檗碱);b.具有半极性的 N-O 配位键的生物碱(氧化苦参碱);c.小分子生物碱且碱性较强的(麻黄碱、烟碱);d.酰胺碱(秋水仙碱、咖啡碱)。
③特殊生物碱：吗啡可溶于氢氧化钠;槟榔次碱可溶于碳酸氢钠;喜树碱可溶于热的氢氧化钠。
(2)生物碱盐
生物碱多数可以和酸成盐，采用酸溶碱沉提取，但碱性弱的不行。
有些生物碱盐的溶解性比较特殊，如小檗碱盐酸盐、麻黄碱草酸盐等难溶于水，高石蒜碱的盐酸盐难溶于水而易溶于三氯甲烷等。
3、碱性
(1)碱性强弱的表示
用共轭酸的 pKa 值表示。pKa 值越大，碱性越强。
①顺序：
a.pKa<2 为极弱碱，如酰胺碱，N-五元芳杂环;
b.pKa2～7 为弱碱，如芳香胺碱，N-六元芳杂环;
c.pKa7～11 为中强碱，如脂胺、脂杂环;
d.pKa>11 为强碱，如季铵碱、胍类。
(2)碱性强弱与分子结构的关系
①氮原子的杂化方式：sp3>sp2>sp.例：四氢异喹啉的碱性(氮SP3杂化)比异喹啉(氮SP2杂化)强。
②电性效应
a.诱导效应：供电诱导，碱性增强;吸电诱导，碱性减弱。
吸电子基：苯基、羰基、羟基、双键、醚键、酯键-碱性减弱;
供电子基：烷基-碱性增强。
b.共轭效应，碱性降低
生物碱分子中碱性基团的 pKa 值大小顺序：胍基>季铵碱>N-烷杂环>脂肪胺>芳香胺≈N-芳杂环>酰胺≈吡咯。
③空间效应：位阻大，碱性降低。
④氢键效应：分子内氢键，碱性增强。
4、沉淀反应
常用的沉淀试剂有：碘化铋钾(橘红色沉淀)、碘化汞钾(类白色沉淀)、碘-碘化钾(红棕色沉淀)、硅钨酸(灰白色或淡黄色沉淀)。苦味酸(中性条件下，黄色沉淀)。雷氏铵盐与季铵碱生成红色沉淀。
沉淀反应：酸水条件下 ;阳性结果的判定：3种以上试剂。
假阳性-蛋白质、多肽、鞣质。
注：麻黄碱、吗啡等不与生物碱沉淀试剂反应。
(三)重点3：苦参为豆科植物苦参的干燥根。
1、主要成分
苦参含有的主要生物碱是苦参碱和氧化苦参碱，《中国药典》规定其进行鉴别和含量测定时以上述两种为指标成分。此外还含有羟基苦参碱、N-甲基金雀花碱、去氧苦参碱(苦参烯碱)等。这些生物碱均属于双稠哌啶类，具喹喏里西啶的基本结构。
2、理化性质
(1)碱性：苦参中含有的生物碱具有两个氮，一个叔胺，碱性较强，一个内酰胺，不显碱性。
(2)溶解性：氧化苦参碱易溶于水，可溶于三氯甲烷，极难溶于乙醚。 苦参碱既溶于水，又溶于亲脂性溶剂三氯甲烷、乙醚、苯、二硫化碳等。
(3)皂化：具内酰胺结构的可被皂化。
3、生物活性
苦参总生物碱具有消肿利尿、抗肿瘤、抗病原体、抗心律失常、正性肌力、抗缺氧、扩张血管、降血脂、抗柯萨奇病毒和调节免疫等作用。
4、临床注意事项
据有关文献报道，苦参碱可降低胆碱酯酶的活性，静脉滴注可使胆碱酯酶活性降低，产生的不良反应有倦怠、乏力、纳差等;苦参栓可引起外阴过敏;苦参注射液致恶心、呕吐甚至过敏性休克;苦参素胶囊加重乙肝等。
(四)重点4：山豆根为豆科植物越南槐的干燥根和根茎。
1、主要成分
山豆根的主要活性成分是生物碱类，且大多属于喹喏里西啶类。主含苦参碱和氧化苦参碱，《中国药典》规定进行鉴别和含量鉴定的指标成分是苦参碱和氧化苦参碱。
2、生物活性
山豆根具有抗癌;抗溃疡，抑制胃酸分泌;对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌等有抑制作用;山豆根所含臭豆碱、金雀花碱能反射性地兴奋呼吸，氧化苦参碱和槐果碱平喘作用强;此外，山豆根还有升高白细胞、抗心律失常、抗炎及保肝作用。
3、临床主要事项
中毒剂量大于10g，治疗剂量以3～6g 为宜。中毒成分可能为苦参碱、氧化苦参碱以及槐果碱。中毒症状：头痛、头晕、恶心、呕吐、腹泻(或腹痛)、四肢无力、心悸、胸闷;重度为面色苍白、四肢颤抖、麻木、大汗淋漓、心跳加速、血压升高等;继续则会出现呼吸急促、四肢抽搐、面唇青紫、瞳孔散大，最终会呼吸衰竭而死。
(五)重点5：麻黄
1、主要成分
麻黄主要含有麻黄碱和伪麻黄碱，均属仲胺类衍生物，其中麻黄碱占麻黄中总生物碱的40%～90%。《中国药典》规定其进行鉴别和含量测定的指标成分是盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱。
2、理化性质
(1)碱性：伪麻黄碱碱性强于麻黄碱(伪麻黄碱的共轭酸可以形成分子内氢键)。
(2)溶解性：游离麻黄碱可溶于水，而伪麻黄碱在水中溶解度较麻黄碱小。
草酸麻黄碱难溶于水，草酸伪麻黄碱易溶于水; 盐酸麻黄碱不溶于三氯甲烷，而盐酸伪麻黄碱可溶于三氯甲烷。
(3)鉴别麻黄碱与伪麻黄碱
①二硫化碳-硫酸酮-氢氧化钠
仲胺(麻黄碱、伪麻黄碱)阳性，伯、叔胺阴性。
②铜络盐
当水溶液中含有麻黄碱和伪麻黄碱时，先加入硫酸铜试剂，随后加入氢氧化钠呈碱性，显蓝紫色，再加乙醚振摇分层，乙醚层紫红色，水层蓝色。
3、生物活性
麻黄碱有收缩血管、兴奋中枢神经作用，能兴奋大脑、中脑、延髓和呼吸循环中枢;有类似肾上腺素样作用，增加汗腺及唾液腺分泌，缓解平滑肌痉挛。伪麻黄碱有升压、利尿作用;甲基麻黄碱有舒张支气管平滑肌作用等。
4、临床注意事项
麻黄生物碱具有兴奋中枢神经系统、强心、升高血压作用。大量服用(治疗剂量的5～10 倍)或急性中毒，症状有头痛、烦躁、失眠、心悸、大汗不止、体温及血压升高、心动过速、心律失常、呕吐，甚至昏迷、惊厥、呼吸及排尿困难、等，甚至心肌梗死或死亡。麻黄碱毒性比伪麻黄碱大。
(六)重点6：黄连
1、主要成分
生物碱是黄连的主要有效成分，以小檗碱为主，含量最高(可达10%)，还含有巴马汀、黄连碱、甲基黄连碱、药根碱和木兰碱等，均属苄基异喹啉类衍生物，其中除木兰碱为阿朴菲型外，其他都属于原小檗碱型，且都是季铵型。《中国药典》中规定盐酸小檗碱是指标性成分。
2、理化性质
(1)互变异构：季铵式、醛式和醇式，以季铵式最稳定，碱性最强。
(2)碱性：季铵型，为强碱。小檗碱属季铵碱，pKa=11.5.
(3)溶解性：游离小檗碱易溶于热水、热乙醇，冷水中溶解度不大，难溶于苯、三氯甲烷、丙酮等有机溶剂。小檗碱的盐酸盐微溶于冷水，易溶于沸水，难溶于乙醇。
小檗碱和有机酸形成的盐在水中的溶解度很小。如与甘草酸和大黄鞣质、黄芩苷生成难溶于水的分子复合物。
(4)检识反应
①丙酮加成：盐酸小檗碱水溶液中加入氢氧化钠使之呈强碱性，后又滴加数滴丙酮，生产黄色结晶性小檗碱丙酮加成物，具一定熔点，可供鉴别。
②漂白粉：在小檗碱酸水液中，加入漂白粉(或通氯气)适量，颜色由黄色变为樱红色(巴马汀也显阳性)。
③生物活性
药理实验表明，其主要成分小檗碱有明显的抗菌、抗病毒作用，原小檗碱型生物碱如小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱等还具有明显的抗炎、解痉、抗溃疡、免疫调节及抗癌等作用。
④临床注意事项
小檗碱或黄连粉外用或口服偶可引起过敏性皮疹;小檗碱静注或肌注有毒性反应，引起药疹、皮疹、血小板减少致过敏性休克，大剂量静脉给予小檗碱可引起循环、呼吸骤停及急性心源性脑缺氧综合征，甚至死亡。
(七)重点7：延胡索(重点程度两颗星，满级三颗)
1、主要成分
延胡索含多种苄基异喹啉类生物碱，包括延胡索甲素、延胡索乙素(戊-四氢巴马汀)和去氢延胡索甲素等，多数属原小檗碱型。《中国药典》规定以延胡索乙素为指标成分进行含量测定。
2、生物活性
延胡索生物总碱具有活血散瘀，理气止痛的功效。延胡索乙素具有较强的镇痛作用，对慢性持续性疼痛及内脏钝痛的效果较好。延胡索醋制后生物碱转化成可溶性盐，镇痛作用增强。
3、临床注意事项
临床应用延胡索乙素，毒副作用较小，一般用量对心率、血压和肝肾功能无明显影响。治疗量时，可引起眩晕、乏力、偶有恶心，过量时出现呼吸抑制、帕金森综合征等。去氢延胡索甲素副作用较小，少数有发疹、腹部胀满、腹痛、恶心等反应。
(八)重点8：防己(了解)
1、主要成分
防己有效成分生物碱，其总生物碱含量为 2.3%～5%，汉防己甲素(粉防己碱)约 1%，汉防己乙素(防己诺林碱)约 0.5%.《中国药典》以粉防己碱(汉防己甲素)和防己诺林碱(汉防己乙素)为指标成分;均属于苄基异喹啉。
2、生物活性
汉防己甲素具有抗心肌缺血、抑制血小板聚集、解痉、抗炎、抗溃疡、保肝等作用;同时具有调节免疫力和耐缺氧作用等;汉防己乙素具有抗炎镇痛、降压、抗肿瘤作用等。
3、临床注意事项
据有关文献报道，少数病人服药后可引起轻度嗜睡、乏力、恶心、腹部不适，个别人服药后大便次数增加，停药后症状缓解;静注部位可能引发疼痛或静脉炎
(九)重点9：洋金花(重点程度三颗星)
1、主要成分
洋金花主要成分为莨菪烷类生物碱，主含莨菪碱(阿托品，解痉镇痛、解有机磷中毒、散瞳)，东莨菪碱(镇静麻醉)、樟柳碱和 N-去甲莨菪碱。《中国药典》以硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱为指标成分。
2、理化性质(1)旋光性：除阿托品是莨菪碱的外消旋体，其余均为左旋。
(2)碱性：莨菪碱 >山莨菪碱>东莨菪碱(樟柳碱)。
(3)溶解性：莨菪碱(阿托品)易溶于乙醇、氯仿(三氯甲烷)、可溶于四氯化碳、苯，难溶于水。东莨菪碱具有较强的亲水性，易溶于水，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿等。山莨菪碱亲脂性弱于莨菪碱，可溶于水和乙醇。
(4)水解性：莨菪烷类具有酯键，易水解，在碱水溶液中更易水解。
(5)鉴别反应
①与氯化汞反应：莨菪碱生成黄色沉淀，加热后转为红色(氧化汞)。东莨菪碱只生成白色的分子复盐。
②Vitali 反应：莨菪碱、东莨菪碱、山莨菪碱呈阳性。
③过碘酸氧化乙酰丙酮反应(DDL 反应)：樟柳碱具有邻二羟基结构，被过碘酸氧化生成甲醛，在乙酰胺溶液中甲醛与乙酰丙酮加热，缩合成二乙酰基二甲基二氢吡啶(DDL)显黄色。
3、生物活性
莨菪碱及其外消旋体阿托品具解痉镇痛、有机磷中毒的解救和散瞳作用;东莨菪碱除具有莨菪碱的生理活性作用外，还有镇静、麻醉作用。
4、临床注意事项
洋金花食用过量或误食易中毒，中毒机制为 M-胆碱反应。对周围神经表现为抑制副交感神经功能作用;对中枢神经为兴奋作用，严重的转入中枢抑制，对呼吸和温度调节中枢有影响。
(十)重点10：天仙子(理解)
1、主要成分
天仙子主要化学成分为莨菪碱和东莨菪碱等。《中国药典》规定以莨菪碱和东莨菪碱为指标成分。
东莨菪碱分子中有氧桥，中枢作用最强;山莨菪碱6-β位多一个羟基，作用最弱。
2、生物活性
天仙子含有的主要生物碱为莨菪碱、阿托品和东莨菪碱，对平滑肌有松弛作用，升高眼压和调节麻痹作用，还可缓解锑剂中毒引起的严重心律失常。
3、临床注意事项
天仙子因含莨菪烷类，其安全用药范围窄。过量易致中毒甚至死亡，心脏病及孕妇忌用，用量范围 0.06～0.6g.
(十一)重点11：川乌(重要程度三颗星)
1、主要成分
川乌及附子主含二萜类生物碱，属四环或五环二萜类衍生物。其主要含有乌头碱、次乌头碱和新乌头碱，它们是《中国药典》规定的指标成分。C14、C8的羟基常和乙酸或苯甲酸成双酯型(毒性强)。
2、炮制过程中的变化
双酯型的乌头碱、次乌头碱、新乌头碱，有麻辣味，亲脂性强，毒性大，是主要的有毒成分。当在碱水中加热或直接水浸泡水解酯键，生成单酯型或醇胺型则无毒，但疗效不低。
3、生物活性
乌头和附子的提取物有效成分为生物碱，具镇痛、消炎、麻醉、降压及对心脏产生刺激等作用。附子有升压、扩张冠状动脉等作用。从日本附子中分离出去甲乌药碱有强心作用。
4、临床应用注意
乌头碱类化合物具剧毒，0.2mg 即可中毒。2～4mg 可致死。
(十二)重点12：马钱子(重要程度三颗星)
1、主要成分
马钱子成熟种子含生物碱为 1.5%～5%，主含士的宁(番木鳖碱)、马钱子碱及其氮氧化物。士的宁含量占总生物碱的 35%～50%，马钱子碱占总生物碱的 30%～40%，两个都是味极苦，有强毒性。《中国药典》规定以士的宁和马钱子碱为指标成分。
2、鉴别方法：
①与硝酸作用：士的宁淡黄色，100℃加热蒸干，残渣遇氨气转变为紫红色。马钱子碱与浓硝酸即显深红色，再加氯化亚锡，则由红色转变为紫色。
②与浓硫酸/重铬酸钾作用：士的宁中加浓硫酸 1ml，加重铬酸钾晶体，先显蓝紫色，渐变为紫堇色、紫红色，最后变橙黄色。马钱子碱在此条件下不发生相似颜色反应。
3、生物活性
马钱子碱发挥镇痛作用是通过中枢和外周两种途径，并具有免疫调节、抗肿瘤和抗心律失常作用，可治疗风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
4、临床应用注意
马钱子中士的宁是主要有效成分(占 45%)，也是有毒成分。成人用量 5～10mg 可中毒，30mg 致死。
(十三)重点13：千里光(了解)
1、主要成分
千里光主含生物碱为吡咯里西啶类，如千里光宁碱、千里光菲宁碱及痕量的阿多尼弗林碱等。《中国药典》以阿多尼弗林碱为指标成分进行定量测定，其中阿多尼弗林碱的含量不得过 0.004%。
2、生物活性
吡咯里西啶类生物碱在体内代谢成相应的吡咯衍生物后，是一种活性较强的烷基化试剂，被认为具有潜在的抗肿瘤活性。
3、临床应用注意
千里光具有肝、肾毒性和胚胎毒性，应用时需谨慎。
(十四)重点14：雷公藤(了解)
1、主要成分
雷公藤中主要化学成分为雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤红素。其中雷公藤甲素属于二萜类化合物，不是生物碱类。雷公藤中生物碱的基本结构主要是倍半萜大环内酯类和精眯类。
2、雷公藤中生物碱的生物活性
雷公藤生物碱有抗炎、抗肿瘤、抗生育、免疫抑制等生物活性。
3、临床应用注意
雷公藤可引起胃肠道症状、白细胞和血小板减少、女性闭经、肾功能受损等毒副作用。
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